Nació el 29 de noviembre de 1797 en Bérgamo, el quinto de los siete hijos de una modestísima familia.
Cursó estudios de música en el Conservatorio de Nápoles y en el Liceo Filarmónico de Bolonia. Autor de sesenta y cinco óperas y operetas.
Su ópera, Enrico di Borgogna (1818), fue la primera que estrenó, aunque consiguió la fama con el estreno de Ana Bolena (1830). Con influencias de Gioacchino Rossini, su trabajo se caracteriza por sus brillantes melodías, destinadas a los virtuosos del canto. Sus obras más destacadas son la gran ópera Lucia di Lammermoor que contiene la famosa aria "Una furtiva lágrima" (1835, su ópera más famosa basada en la novelaThe Bride of Lammermoor, del escritor escocés sir Walter Scott), Linda di Chamounix (1842) y las pequeñas óperas L'elisir d'amore (1832), La hija del regimiento (1840) y Don Pasquale (1843).
Su esposa dio a luz a tres hijos, de los que no sobrevivió ninguno. Antes de cumplirse un año de la muerte de sus padres, fallece su esposa víctima del cólera. En 1843 se le diagnostica sífilis, es internado en París, donde recibe la visita de Giuseppe Verdi. Gaetano Donizetti regresa a Bérgamo, su localidad natal, donde falleció el 8 de abril de 1848, en la casa de la noble familia Scotti, tras varios años de ser presa de la locura.
Pasó los últimos años de su vida en un manicomio. Enterrado en el cementerio de Valtesse, a finales del siglo XIX su cuerpo fue trasladado a Bérgamo, a la Basílica de Santa María la Mayor, cerca a la tumba de su maestro Johann Simon Mayr.
Il furioso all'isola di San Domingo
Parisina
Torquato Tasso
Lucrezia Borgia
Il diluvio universale
Rosmonda d'Inghilterra
Buondelmonte
Gemma di Vergy
Marino Faliero
Lucia di Lammermoor
Maria Stuarda
Belisario
Il campanello di notte
Betly o La capanna svizzera
L'assedio di Calais
Pia de' Tolomei
Betly
Roberto Devereux, ossia Il conte d'Essex
Maria de Rudenz
L'ange de Nisida
Lucie de Lammermoor
Gianni di Parigi(
Lucrezia Borgia
La fille du régiment
Les martyrs
La favorita
Adelia
Maria Padilla
Linda di Chamounix
Don Pasquale
Maria di Rohan
Dom Sébastien
Caterina Cornaro
Poliuto
Rita o Le mari battu
Gabriella di Vergy
Le duc d'Albe
Il Pigmalione
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